NSND Mỹ Uyên sinh năm 1975 tại Tây Ninh trong gia đình không có truyền thống nghệ thuật. Thế nhưng, Mỹ Uyến lại sớm bộc lộ năng khiếu. Cô được gia đình cho sinh hoạt ở Nhà văn hóa tỉnh, theo các đoàn ca múa phục vụ bà con khắp nơi.
Năm 1990, khi mới 15 tuổi, Mỹ Uyên giành giải trong một cuộc thi thời trang do báo Phụ nữ TPHCM tổ chức. Cô còn lọt top 15 cuộc thi Gương mặt điện ảnh của Hội Điện ảnh TP.HCM.
Ra trường, Mỹ Uyên đầu quân cho Đoàn kịch TP.HCM (nay là Nhà hát Kịch TP). Sau đó, cô gắn bó lâu dài với Sân khấu 5B. Năm 2023, Mỹ Uyên được phong tặng danh hiệu Nghệ sĩ Nhân dân.
Mải mê lo sự nghiệp, NSND Mỹ Uyên hiện ở tuổi 50 vẫn chưa từng kết hôn, sinh con. Nữ nghệ sĩ cũng khá kín tiếng chuyện yêu đương.
Tuy nhiên mới đây, Mỹ Uyên gây bất ngờ khi tiết lộ đang yêu. Không tiết lộ rõ danh tính nhưng Mỹ Uyên cho biết, bạn trai ít tuổi hơn và cô cũng không thích đàn ông hơn tuổi vì khó cùng quan điểm sống.
Mỹ Uyên còn tiết lộ cô được cả đàn ông kém 2 con giáp theo đuổi nhiệt tình. Việc Mỹ Uyên hấp dẫn đàn ông nhỏ tuổi bởi cô rất trẻ trung.
Bước sang tuổi 50 nhưng Mỹ Uyên trẻ đẹp như 30. Để có thể giữ được vẻ ngoài trẻ lâu Mỹ Uyên rất chăm chỉ thể thao. Cô dành 3 đến 4 buổi trong tuần để tập yoga. Bộ môn này giúp cô giảm chứng đau cổ,vai, gáy, lưu thông khí huyết tốt và hệ tiêu hóa cải thiện nên trẻ đẹp lâu hơn.
Ngoài yoga, Mỹ Uyên còn chạy bộ, đạp xe để tăng cường sức khỏe. Chính vì thế mà cô sở hữu cơ thể săn chắc.
Ở tuổi 50, Mỹ Uyên vẫn chưa có kế hoạch cho việc kết hôn và sinh con. Cô sống tận hưởng và đầy năng lượng khi tham gia các dự án phim lớn.
